Cell Rep:肌肉干细胞也能够驱动癌症的发生?

栏目:文化 来源:华夏晚报 时间:2019-10-18

患有杜氏肌营养不良症(DMD)的人有时会发展出一种罕见的肌肉癌,称为横纹肌肉瘤,这是由于肌细胞不断努力重建受损组织导致的。然而,人们对这种癌症是如何产生的知之甚少,因此阻碍了癌症风险预测、治疗或检测的发展。


现在,Sanford Burnham Prebys医学发现研究所(SBP)的科学家已经证明,肌肉干细胞可能会导致DMD期间发生的横纹肌肉瘤,并确定了与肿瘤生长相关的两个基因。这项使用严重DMD小鼠模型进行的研究有助于科学家更好地了解横纹肌肉瘤在DMD中的发展情况,并表明正在开发的刺激肌肉干细胞治疗的努力应考虑潜在的癌症风险。该研究于2019年1月15日发表在Cell Reports上。



(图片来源:Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute (SBP))


“科学家,包括我们的团队,都有兴趣利用肌肉干细胞的固有能力来产生治疗DMD的新肌肉组织。因此,了解细胞在疾病中的行为非常重要,因此我们知道如何最有效地使用细胞,”Alessandra说。“除了加深我们对这种癌症在DMD中可能发生的认识之外,我们的研究结果还强调了在开发潜在的DMD治疗时仔细评估肌肉干细胞健康的重要性。”


DMD是由缺乏肌营养不良蛋白引起的遗传病,肌营养不良蛋白是一种增强肌肉的蛋白质。这种情况导致进行性肌肉退化并且主要影响男孩,症状通常在3至5岁之间开始。随着最近的医学进步,患有DMD的儿童现在存活超过他们的青少年时期到30岁出头,但仍然需要有效的治疗。


在这项研究中,科学家们发现,患有更严重DMD的小鼠更早发生了横纹肌肉瘤,这表明增加的肌肉退化促进了癌症的发展。接下来,他们从患有严重DMD的小鼠中分离出几个参与肌肉再生的细胞,并测试了它们成为肿瘤的能力。与其他细胞相比,肌肉干细胞在独立生长时具有增强的复制能力(自我更新)和形成的肿瘤。肌肉干细胞也显示出它们会发展成肿瘤的早期迹象,包括增加的自我更新,DNA损伤的积累和类似于人横纹肌肉瘤中所见的基因表达模式。


利用RNA测序,科学家们还发现了与肿瘤生长相关的两个基因Ccl11和Rgs5,这些基因与炎症和伤口愈合有关。当科学家们将Ccl11和Rgs5蛋白质添加到肿瘤细胞中时,它会减少它们的生长 - 这表明这些基因参与了癌症的生长。


“下一步,我们想进一步阐明这两种基因究竟是如何支持肿瘤生长的,”作者说。 “这项研究有助于开发产生DMD横纹肌肉瘤治疗的分子靶点。”


资讯出处:Muscle stem cells can drive cancer that arises in Duchenne muscular dystrophy
原始出处:Francesca Boscolo Sesillo et al, Muscle Stem Cells Give Rise to Rhabdomyosarcomas in a Severe Mouse Model of Duchenne Muscular Dystrophy, Cell Reports (2019). DOI: 10.1016/j.celrep.2018.12.089

Cell:细胞治疗领域观察者

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